|
A
clinical trial of a whole-virus H5N1 vaccine derived from cell culture.
N
Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2573-84.
Ehrlich HJ, Muller M, Oh HM, Tambyah PA, Joukhadar C, Montomoli E, Fisher
D, Berezuk G, Fritsch S, Low-Baselli A, Vartian N, Bobrovsky R, Pavlova
BG, Pollabauer EM, Kistner O, Barrett PN
Princip:
Rozšířená infekce mezi ptáky s ptačí chřipkou H5N1 a její limitovaný přenos
na člověka naznačuje, že virus má potenciál vyvolat lidskou pandemickou
chřipku. Existuje naléhavá potřeba H5N1 vakcíny, která by byla účinná
v prevenci vůči odlišným virovým kmenům H5N1.
Metody: V randomizované dávkově odstupňované studii fáze 1 a 2 zahrnující
6 podskupin jsme sledovali bezpečnost H5N1 celovirionové vkacíny vyrobené
na VERO buněčné kultuře a stanovili jsme schopnost vyvolávat protilátky
schopné neutralizovat různé kmeny H5N1. Ve dvou návštěvách v intervalu
21 dní, bylo 275 zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 45 let očkováno 2
dávkami vakcíny, která obsahovala 3,75 µg, 7,5 µg, 18 µg nebo 30 µg hemaglutininu
na hlinikovém nosiči nebo 7,5 µg či 15 µg hemaglutininu bez hliníkového
nosiče. Sérologická analýza byla provedena na počátku před očkováním a
ve dnech 21 a 42.
Výsledky: Vakcína vyvolala neutralizační imunitní odpověď nejen vůči klonu
virového kmene 1 (A/Vietnam/1203/2004), ale rovněž vůči klonu kmene 2
a 3. Použití adjuvans nezlepšilo protilátkovou odpověď. Maximální odpověď
vůči vakcinačnímu kmeni se získala s formulací obsahující 7,5 µg a 15
µg hemaglutininu bez adjuvans. Mírná bolest v místě vpichu (u 9 až 27%
subjektů) a bolest hlavy (u 5 až 31% subjektů) představovaly nejčastější
nežádoucí účinky u všech očkovanců bez ohledu na formulaci vakcíny.
Závěr: Dvoudávkové schéma očkování s velikostí dávky 7,5 µg nebo 15 µg
hemaglutininu bez adjuvans vyvolalo neutralizační protilátky vůči odlišným
kmenům H5N1 u vysokého procenta subjektů, což naznačuje, že tato formulace
by mohla být užitečná pro konstrukci H5N1 vakcíny.
BACKGROUND:
Widespread infections of avian species with avian influenza H5N1 virus
and its limited spread to humans suggest that the virus has the potential
to cause a human influenza pandemic. An urgent need exists for an H5N1
vaccine that is effective against divergent strains of H5N1 virus. METHODS:
In a randomized, dose-escalation, phase 1 and 2 study involving six subgroups,
we investigated the safety of an H5N1 whole-virus vaccine produced on
Vero cell cultures and determined its ability to induce antibodies capable
of neutralizing various H5N1 strains. In two visits 21 days apart, 275
volunteers between the ages of 18 and 45 years received two doses of vaccine
that each contained 3.75 microg, 7.5 microg, 15 microg, or 30 microg of
hemagglutinin antigen with alum adjuvant or 7.5 microg or 15 microg of
hemagglutinin antigen without adjuvant. Serologic analysis was performed
at baseline and on days 21 and 42. RESULTS: The vaccine induced a neutralizing
immune response not only against the clade 1 (A/Vietnam/1203/2004) virus
strain but also against the clade 2 and 3 strains. The use of adjuvants
did not improve the antibody response. Maximum responses to the vaccine
strain were obtained with formulations containing 7.5 microg and 15 microg
of hemagglutinin antigen without adjuvant. Mild pain at the injection
site (in 9 to 27% of subjects) and headache (in 6 to 31% of subjects)
were the most common adverse events identified for all vaccine formulations.
CONCLUSIONS: A two-dose vaccine regimen of either 7.5 microg or 15 microg
of hemagglutinin antigen without adjuvant induced neutralizing antibodies
against diverse H5N1 virus strains in a high percentage of subjects, suggesting
that this may be a useful H5N1 vaccine.
|
