Vkacíny a Oćkování
AKTUALITA: Sledujte týdenní aktuality ze světa o možných zdravotních rizikových situacích.
PRŮVODCE
OČKOVÁNÍM
STŘEDISKA
OČKOVÁNÍ
CENY
VAKCÍN
ZDRAVOTNÍ
POJIŠŤOVNY
EXOTICKÉ
INFEKCE
OČKOVÁNÍ
do CIZINY
CESTOVNÍ
MEDICÍNA
Přečtěte si důležité informace
AKTUALITY
ODBORNÉ PUBLIKACE
PRINCIPY OČKOVÁNÍ
PRAVIDELNÉ OČKOVÁNÍ
DOPORUČENÉ OČKOVÁNÍ
OČKOVÁNÍ do CIZINY
OČKOVÁNÍ BUDOUCNOSTI
ZÁKONNÉ NORMY
PORADNA
NAPIŠTE NÁM
 
AKTUALITY ze SVĚTA
 
 
TOPlist
OČKOVÁNÍ proti meningokokovým nákazám
Určeno pro odbornou lékařskou veřejnost
Aktualizace: 15.3.2010/28.3.2012
ZDROJ: Petráš M., Lesná I.K. Manuál očkování 2010, © M.Petráš


OBSAH  
Charakteristika . Kontraindikace
Očkovací látky . Upozornění
Indikace . Interakce
Legislativa . Těhotenství a laktace
Dávkování . Nežádoucí účinky
Promeškaný termín očkování . Doba použitelnosti a skladování
Účinnost očkování . Literatura
   
Další informace    
Očkování zdravotně stigmatizovaných Otázky a odpovědi

Charakteristika
Obsah >>

 

Původci meningokokových nákaz jsou celosvětově rozšířené bakterie Neisseria meningitidis nejčastěji pěti séroskupin: A, B, C, Y a W135. Přenáší se vzdušnou kapénkovou cestou. Invazivní meningokokové onemocnění (IMO) jsou kosmopolitní nemocí, ale pravidelně se endemicky vyskytují v Africe, méně pak v Asii a Jižní Americe. Incidence může dosáhnout až 500 případů na 100 000 osob. Lokální, regionální a národní epidemie se mohou objevovat po celém světě.
Na základě shromážděných údajů se odhaduje incidence při jednoměsíčním pobytu cestovatelů na čtyři případy z 10 milionu cestovatelů. V extrémních situacích, jako při pouti do Mekky, může dosáhnout až 200 případů na 100 000 poutníků. Největší epidemie IMO vyvolané meningokoky skupiny A se typicky objevují v jižní oblasti Sahary, v tzv. jiho-saharském africkém pásu meningitid, který probíhá napříč střední Afrikou a postihuje 15 států. Objevují se zde zpravidla v období sucha a končí s příchodem dešťů, přičemž séroskupina A způsobuje až 98 % všech invazivních meningokokových onemocnění.
Celosvětově častější příčinou těchto meningitid jsou meningokoky séroskupiny B a C. Významně se podílejí na vzniku řady ohnisek i v Evropě. Epidemie způsobné meningokoky séroskupiny B bývají zpravidla sporadické. Naopak meningokoky séroskupiny C jsou hlavní příčinou vzniku závažných lokálních epidemií. V posledních 20 letech došlo k významnému nárůstu případů meningokokové nákazy skupinou Y a W135 (Saudská Arábie, Burkina Faso, některé africké země).
Meningokokovými nákazami bývají častěji postiženy děti mladší pěti let, dospívající a mladí dospělí ve věku 15-25 let. Jedním z rizikových předpokladů pro meningokokovou infekci je pobyt ve velkém kolektivu v uzavřeném prostoru, kde jsou příznivé podmínky pro její šíření od náhodného bacilonosiče (např. vojenská služba, internáty, diskotéky, letní tábory apod.). Také rodiče kuřáci zvyšují riziko meningokokové nákazy u svých dětí, protože meningokokové bakterie se lépe zachycují na dětské ústní a nosní sliznice poškozené kouřem z cigaret.
Pronikne-li meningokok do krevního oběhu, objeví se u nakaženého horečnaté onemocnění, charakterizované těžkou schváceností, bolestmi svalů, kloubů, hlavy a spavostí. Na kůži se může vytvořit výsev červených skvrnek, někdy také v podobě malých modřin, které neustále přibývají. Vytváří se klinický obraz sepse. Někdy probíhá meningokoková infekce jako purulentní meningitida, kterou může doprovázet zvracení, případně poruchy vědomí nebo křeče. Kožní příznaky meningokokového zánětu mozkových blan se nemusí vždy objevit. Nejtěžší formou onemocnění je prudce probíhající sepse, která velmi brzy přechází do septického šoku se selháním životně důležitých orgánů, a to především plic a ledvin. Tato prudká sepse, která končí téměř vždy smrtí, bývá naštěstí vzácná. Komplikacemi onemocnění je nejčastěji zánět osrdečníku a srdečního svalu, popřípadě kloubů. Celková úmrtnost se pohybuje do 10 %. Obě formy meningokokového onemocnění mohou zanechat trvalá postižení svalů, podkožní tkáně a kůže, popřípadě až ztráty končetin akrálních částí těla a sluchu. V ojedinělých případech se mohou objevit i neurologické následky (např. obrna a epilepsie). Trvalá postižení se pozorují u 10 % pacientů.

Výskyt (Incidence) absolutního počtu případů této nákazy v České republice (od roku 1943)

Celosvětový výskyt (Incidence) meningokokových nákaz

Očkovací látky
Obsah >>

 

Název komerční vakcíny
1)
2)
3)
4)
5)
Poznámka
MENINGOCOCCAL POLYS.A+C VACCINE
SPC
PI
MenA+C
28.1.2009 (SPC+PI)
R
MENJUGATE
SPC
PI
konj.MenC
20.10.2010 (SPC+PI)
R
MENPOVAX A+C
SPC
PI
MenA+C
12.9.2000 (SPC+PI)
X
není k dispozici
MENVEO
SPC
PI
MenACYW
13.9.2011 (SPC+PI)
R
NEISVAC-C
SPC
PI
konj.MenC
19.10.2011 (SPC+PI)
R
1) Souhrn údajů o přípravku (SPC)
2) Příbalová informace (PI)
3) Zkratka
4) Datum poslední reveze textu
5) X ... není již v ČR registrována, R ... vakcína registrována v ČR nebo EU; I ... individuální dovoz (v ČR není registrována); S ... specifický léčebný program (v ČR není registrována)

Rozlišuje se celkem 13 séroskupin bakterie Neisseiria meningitidis.
Hlavním virulentním faktorem meningokoka je séroskupinově specifická polysacharidová kapsule. Kromě séroskupin A mají všechny ostatní kapsulární polysacharid obohacen kyselinou sialovou, která bakterii poskytuje rezistenci vůči alternativní cestě aktivace komplementu tím, že snižuje možnost fagocytózy meningokoka.
Z epidemiologického hlediska jsou meningokoky dále klasifikovány do typů a podtypů na základě imunologické reaktivity jejich porinů (PorB a PorA), tj. vnějších membránových proteinů.
Bakterie N. meningitidis má unikátní vztah k lidskému hostiteli. Snaží se totiž obejít jeho veškeré obranné mechanismy, velmi rychle přijímá hostitelskou DNA, kterou dokáže nekonečně mnoha způsoby přetřídit. Imunitním systémem hostitele nebývá často rozpoznána, neboť její některé polysacharidy a lipooligosacharidy dokáží napodobovat glykosylované struktury lidské tkáně a její proteiny vnější membrány vykazují vysokou antigenní variabilitu. Je mnohonásobně přizpůsobivější svému hostiteli než jakákoli jiná bakterie.

Polysacharidové vakcíny
První celobuněčné vakcíny proti meningokokovým nákazám byly připraveny již ve 30. letech minulého století jednoduchou inaktivací.
S příchodem antibiotik potřeba vakcín dočasně vymizela, a vrátila se až v 60. letech, kdy se některé meningokoky staly vůči nim rezistentní. Začaly se vyvíjet polysacharidové vakcíny obsahující vysokomolekulární kapsulární polysacharidy. Dodnes se používají bivalentní nebo čtyřvalentní polysacharidové vakcíny vůči meningokokovým nákazám skupiny A a C nebo A, C, Y a W135. Všechny obsahují minimálně 50 µg skupinově specifického polysacharidu a stabilizují se lyofilizací, tj. před použitím se rekonstituují v dodávaném rozpouštědle.

Konjugované vakcíny
Nedostatečnost T-dependentní imunitní odpovědi polysacharidových vakcín včetně imunologické paměti kompenzovaly konjugované vakcíny. V současné době se používají v Evropě především monovalentní konjugované vakcíny vůči meningokokovým nákazám skupiny C, případně bivalentní konjugovaná vakcína rozšířená vůči nákazám Heamophilus influenzae typu b, zatímco v USA se používá čtyřvalentní konjugovaná vakcína vůči meningokokovým nákazám skupiny A, C, Y a W135.
I přes dílčí odlišnosti jednotlivých vakcín jsou všechny vysoce imunogenní a bezpečné. Rozdílný způsob konjugace, volba proteinového nosiče nebo případně i délka antigenního oligosacharidu se může projevit dílčí změnou imunogenity, ale především stabilitou vakcíny při zvýšených teplotách, při několikerém zmrazení a rozmrazení apod.


Vakcíny proti meningokokovým nákazám skupiny B
Nativní kapsulární polysacharid skupiny B nelze využít ve formulaci meningokokové vakcíny, protože jeho epitopy mohou indukovat protilátky zkříženě reagující s glykoproteiny nesoucí sialáty (tj. O- nebo N-acetylderiváty kyseliny neuraminové), které jsou součástí lidské tkáně. Vysoká epitopová příbuznost kapsulárního polysacharidu s lidskou tkání brání tvorbě dostatečné imunity.
Unikátní polysacharid tvořený reziduální de-N-acetyl sialovou kyselinou bakteriálního pouzdra by se mohl stát základem funkční vakcíny stimulující protektivní protilátky bez vzniku autoprotilátek. Proteinovou konjugací by se její efektivnost dala dokonce zvýšit.
Kultivací v tekutých půdách meningokoky uvolňují váčky (tzv. vesikuly), které tvoří autentické proteiny vnější membrány (OMP). Z těchto tzv. OMV (vnější membránové vesikuly) lze připravit rozpustné a bezpečné OMV vakcíny s kvalitním imunogenním účinkem, neboť se uchovávají jejich nelineární epitopy sdílené zejména subtypovými proteiny PorA. Největším omezením je jejich vysoká antigenní variabilita a specifita vůči homologním kmenům a téměř vůbec žádná vůči heterologním. Protože tyto bakteriální membránové proteiny jsou v populaci proměnlivé, nedaří se zatím připravit obecnou konvenční vakcínu.
V praxi se používají dvě vakcíny: kubánská kmene B:4:P1.19.15 (Cu385/83, označená VA-MENGOC-BC) a novozélandská kmene B:4:P1.7,4 (označená MeNZB).
Využitím rekombinantních technik se vyvinuly bivalentní, šestivalentní a devítivalentní vakcíny obsahující dva, šest nebo devět fenotypově odlišných PorA. Předběžné klinické studie naznačují úspěšnou postvakcinační ochranu, ale limitovanou jen vůči homologním nebo vysoce příbuzným kmenům meningokoků skupiny B.


Přehled charakteristik stávajících konjugovaných vakcín
Vakcína Složení Forma/Stabilita
Meningitec (MenC/CRM197) 10 µg O-acetylovaného oligosacharidu skupiny C konjugovaného na 11–25 µg CRM197; fosforečnan hlinitý, fyziologický roztok Tekutá suspenze/
24 měsíců
Menjugate
(MenC/CRM197)
10 µg O-acetylovaného oligosacharidu skupiny C konjugovaného na 11–25 µg CRM197; hydroxid hlinitý, manitol, fosfátový pufr Lyofilizovaná vakcína/36 měsíců
NeisVac-C
(MenC/T)
10 µg de-O-acetylovaného oligosacharidu skupiny C konjugovaného na 10–20 µg tetanického anatoxinu; hydroxid hlinitý, fyziologický roztok Tekutá suspenze/
42 měsíců
Menactra
(MenACYW135/D)
4 µg každého polysacharidu skupiny A, C, Y a W135 konjugovaného na celkem asi 48 µg difterického anatoxinu; fyziologický roztok Tekutá suspenze/?
Menveo
(MenACYW135/CRM197)
10 µg oligosacharidu skupiny A a 5 µg oligosacharidů skupiny C, Y a W135 konjugovaného na celkem asi 32,7-64,1 µg CRM197; fyziologický roztok, fosfátový pufr, sacharóza Lyofilizovaná vakcína/
24 měsíců
Menitorix
(MenC+Hib/T)
5 µg polyribosylribitolfosfátu Hib a 5 µg polysacharidu skupiny C konjugované na celkem asi 17.5 µg tetanického anatoxinu; trometamol, sachoróza, fyziologický roztok Lyofilizovaná vakcína/36 měsíců

Indikace
Obsah >>


Polysacharidové vakcíny jsou určeny k aktivní imunizaci dětí starších dvou let a dospělých osob zpravidla v situaci očekávatelného zvýšeného rizika meningokokových nákaz.
Děti mladší dvou let - ale také dospělé - lze očkovat konjugovanou vakcínou. Výjimkou je používání čtyřvalentní konjugované vakcíny, která má indikaci v Evropě zatím omezenou pro osoby starší dvou let (Menveo -11 let) a mladší 55 let (v USA se již používá u dětí starších 2 let).


Legislativa
Obsah >>


Česká legislativa se tomuto očkování nevěnuje.


Dávkování
Obsah >>


Vakcína
Věk
Počet dávek
Interval mezi základními dávkami
Interval posilující (booster) dávky
Polysacharidová
>=2 roky
1
x
2**-5 let
Konjugovaná
2*-11 měsíců
2
1-2 měsíce
3/5 let†
>=1 rok°
1/2‡
x/2 měsíce‡
3/5 let†‡

*) od 9. týdne; u BCG očkovaných dětí nejdříve ve věku 13 týdnů, podle zhojení jizvičky po BCG očkování
**) nejdříve po 2-3 letech, lépe však po 4-5 letech
°) neplatí pro vakcínu Menactra/Menveo (>=2 roky)
†) 3letý interval u dětí maldších 6 let a 5letý interval u osob starších 6 let, jsou-li kontinuálně vystaveny riziku meningokokových nákaz
‡) 2 základní dávky se podávají osobám s trvalým postižením komplementu (např. C5–C9, properidin, faktor H, nebo D), nebo osobám s funkční nebo anatomickou asplenií, případně HIV pozitivním.


Polysacharidová vakcína se podává subkutánně nebo intramuskulárně, nejčastěji do deltoidní nebo gluteální oblasti. Konjugované vakcíny se doporučuje podávat intramuskulárně nejlépe do anterolaterální oblasti stehna dětí mladších jednoho roku nebo do deltového svalu starších dětí a dospělých. Polysacharidové nebo konjugované vakcíny se nesmí podávat intravenózně ani intradermálně.


Promeškaný termín očkování
Obsah >>


Je-li minimální interval mezi dvěma po sobě jdoucími dávkami roven nebo kratší než čtyři týdny (případně jeden měsíc), pak jeho zkrácení o čtyři až sedm dní postvakcinační imunitu neovlivňuje. Ovšem zkrátí-li se o více než čtyři až sedm dní, obecně se doporučuje tuto dávku opakovat, ale ne dříve než minimálně čtyři týdny od nesprávného termínu a to z důvodu možné interference vakcinačního antigenu s imunitní odpovědí vyvolanou podáním vakcíny v nesprávném termínu.
V případě, že dojde k promeškání termínu maximálního intervalu mezi dvěma dávkami, tj. dojde k situaci opožděného termínu podání vakcíny, není jednoznačně ustanoveno, zda je nezbytně nutné provádět očkování od počátku, či stačí opakovat předešlou dávku, anebo stačí podat jen tuto poslední. Postup je dán zpravidla zvyklostí v dané zemi.

Interval mezi dvěma
po sobě jdoucími
dávkami
Minimální interval
Maximální interval*
Konjugovaná vakcína
1-2
4 týdny
4 měsíce
*) Maximální interval je třeba interpretovat jako období mezi dvěma dávkami, kdy existuje určitá (někdy omezená) ochrana očkované osoby, a není-li překročen, pak není nutné očkování opakovat od počátku, případně opakovat podání poslední dávky.

Účinnost očkování
Obsah >>


Protektivní efekt sérových protilátek vůči meningokokovému onemocnění souvisí pravděpodobně s aktivací bakteriolýzy zprostředkované komplementem nebo zesílené fagocytózy díky opsoninové aktivitě. Protilátky zprostředkovávající bakteriolýzu mají tzv. sérovou baktericidní aktivitu (SBA).
Antikapsulární protilátky specifické vůči séroskupině A a C se stávají nezbytnými mediátory sérové baktericidní a opsonofagocytární aktivity, zvyšující se po očkování konjugovanými vakcínami.
Ne všechny třídy a podtřídy protilátek jsou stejně efektivní ve zprostředkování bakteriální lýzy nebo fagocytózy. Z pěti imunoglobulinů převažují v sérových protilátkách třídy IgG a IgM. Častěji se pak pozorují IgG1 a IgG3 po očkování proteinovými a IgG2 po očkování polysacharidovými vakcínami. Zatímco IgG1-3 zprostředkovávají účinnou bakteriální lýzu (IgG1=IgG3>IgG2) a fagocytózu (IgG3>IgG1>>IgG2), IgG4 toho schopné nejsou.
Antikapsulární protilátky a jejich sérové baktericidní aktivity se nejčastěji stanovují metodami ELISA nebo RABA, tj. zkouška radioantigenní vazby. Jedna z původních prací stanovující baktericidní aktivitu protilátek v kontextu jejich protektivní účinnosti využívala lidský komplement. Bohužel ten je obtížně dostupný, a tak mnoho laboratoří ke stanovení používá králičí komplement (získaný z mláďat králíka). Úskalím králičího komplementu je jeho druhová specifičnost ve vazbě k bakterii, která snižuje její sérovou rezistenci. To vysvětluje nižší titry protilátek stanovené s lidským (hSBA) než králičím komplementem (rSBA).
Obecně se považuje titr 4 za protektivní, stanovují-li se SBA protilátky s lidským komplementem. Jednoznačný protektivní práh rSBA protilátek stanovených s králičím komplementem není. Jsou-li titry rSBA rovny nebo vyšší než 128, je s vysokou pravděpodobností jedinec spolehlivě chráněn. Za předpokladu odhadu věkově specifické vakcinační účinnosti byl ve Velké Británii titr roven nebo vyšší než 8 deklarován jako protektivní při stanovení s králičím komplementem po očkování konjugovanou vakcínou. Tomuto titru odpovídá i gravimetrické stanovení metodou ELISA vyjádřené limitní hodnotou 2 µg/ml.


Imunogenita
Polysacharidové vakcíny

Většina dospělých si vytváří postvakcinační antikapsulární protilátky mezi 7.-10. dnem; jejichž sérová baktericidní aktivita se postupně dále vyvíjí. Hladiny zpravidla kulminují 2-4 týdny po očkování. Následující dva roky sice klesají, ale udržují se nad prevakcinační úrovní ještě 10 let. Antikapsulární polysacharidy meningokoků patří mezi T-independentní antigeny tzn., že jejich imunitní odpověď je zprostředkována bez účasti T-helper lymfocytů. Díky tomu jsou slabě imunogenní především u dětí mladších dvou let, případně osob s imunodeficiencí.
Booster polysacharidové vakcíny vůči meningokokům skupiny A, podaný 12 měsíců po první dávce, je schopen posílit získanou imunitu po primovakcinaci, zatímco vůči ostatním skupinám (C, Y a W135) nikoli. Naopak v těchto případech se pozorovala tzv. hyporesponze vůči séroskupině C, Y a W135. Vysvětlení tohoto jevu schází.
Revakcinační snížená odpověď kapsulárních protilátek korespondující s protilátkami baktericidní aktivity se zjistila i po předešlém očkování konjugovanými vakcínami. Jedna z možných hypotéz předpokládá, že polysacharidová vakcína vůči meningokokům skupiny C stimuluje primární paměťové B buňky k přeměně v plazmatické produkující kapsulární protilátky, aniž by došlo k jejich regeneraci a vyčerpává tak paměťové buňky vzniklé primovakcinací.
Kapsulární polysacharid meningokoku skupiny A stimuluje tvorbu baktericidních protilátek již ve věku tří měsíců, avšak jejich hladiny jsou nižší než u dospělých osob nebo dětí starších 4-5 let.

Studijně se sice potvrdila tvorba imunitní odpovědi po očkování dětí ve věku tří měsíců polysacharidovou vakcínou proti meningokokovým nákazám skupiny C, ovšem množství specifických antikapsulárních protilátek bylo zpravidla nižší než séroprotektivní. Zdá se, že tvorba baktericidních protilátek specifických vůči séroskupině C je u mladších dětí jen přechodná.
Dospělým očkování polysacharidovou vakcínou indukuje protilátky nejvyšší baktericidní aktivity do jednoho měsíce, které sice během dalších dvou let rychle ubývají a posléze se ustálí na hladinách vyšších než prevakcinačních ještě dalších 10 let.
Očkování čtyřvalentní vakcínou (MenACYW135-PS) vyvolá většině dospělých osob (minimálně 70 %) relativně dobrou humorální odpověď s minimálně čtyřnásobným nárůstem baktericidních protilátek. Naopak děti odpovídají na toto očkování hůře a zdá se, že vyšší imunogenitu poskytuje kapsulární polysacharid vůči meningokoku skupiny W135 než Y. U starších dětí, dospívajících a dospělých byly 98,4-100% séroprotekce (při titru rSBA ?8) zanedbatelně závislé na vakcinační séroskupině. I když ne významně, o něco nižší byla séroprotekce vůči séroskupině Y.


Sérokonverze čtyřnásobného nárůstu postvakcinačních protilátek čtyři týdny po očkování čtyřvalentní polysacharidovou vakcínou
Věkové skupiny
Séroskupina
A
C
Y
W135
Děti 2–10 let (N=702)
83,8%
68,9%
45,6%
85,4%
Děti a dospívající (11–18 let) (N=423)
92,4%
88,7%
80,1%
95,3%
Dospělé osoby (19–55 let) (N=1098)
84,6%
89,7%
79,4%
94,4%

Konjugované vakcíny
Konjugované polysacharidové antigeny získávají T-dependentní charakter, který umožňuje rozšířit a zkvalitnit postvakcinační imunitní odpověď. Konjugované vakcíny nejsou tedy limitované věkovou nezralostí či imunodeficiencí očkovance tak, jak tomu je v případě polysacharidových. Stimulují nejen tvorbu vyšších hladin kapsulárních, ale rovněž i funkčních baktericidních nebo opsonofagocytárních protilátek. Významným přínosem konjugovaných vakcín je stimulace populace paměťových B buněk generující imunologickou paměť.
Postvakcinační protilátky se sérovou baktericidní aktivitou se objevují 7-10 dní a vrcholí přibližně za 2-4 týdny po očkování konjugovanou vakcínou. Ve vysokých hladinách perzistují minimálně po dobu jednoho roku. Alespoň čtvrtina až dvě třetiny dětí si uchovává baktericidní protilátky (hSBA), v minimálním titru 4, další 1-3 roky.
I přes dílčí rozdíly, všechny konjugované vakcíny s různým proteinovým nosičem dosahují srovnatelné imunogenity. Konjugovaná vakcína s tetanickým anatoxinem je schopna stimulovat vznik významně vyšších hladin baktericidních protilátek, je-li podávána samostatně nebo odděleně od jiného dětského očkování. Naopak při simultánním očkováním společně s vakcínami obsahujícími tetanický anatoxin (např. DTaP) byla její odpověď nižší než vakcín konjugovaných s mutantním difterickým anatoxinem (CRM197). Rozdílná imunogenita ale séroprotekci neovlivnila.
Zdá se tedy, že proteinový nosič může ovlivnit množství postvakcinačních baktericidních protilátek. Tetanický anatoxin příznivě zesílí imunitní odpověď, byla-li v minulosti podána tetanická vakcína (samostatně nebo v kombinaci s jinými vakcínami). Byl-li však takový interval kratší než jeden měsíc, může být imunitní odpověď naopak tlumená kapsulárními epitopy sdílenými na proteinovém nosiči, tj. tetanickém anatoxinu. Podobný jev je pozorován také po očkování vakcínou konjugovanou s mutantním difterickým anatoxinem CRM197, podává-li se společně se stejně konjugovanou pneumokokovou vakcínou.
Ve Spojených státech amerických se od ledna 2005 používá čtyřvalentní konjugovaná vakcína pod názvem Menactra k očkování osob ve věku 2-55 let. Její imunogenita není nižší než čtyřvalentní polysacharidové vakcíny (Menomune) a minimální rSBA titr 128 mělo 97-100 % očkovaných osob.
I když postvakcinační hladiny antikapsulárních protilátek mohou být po očkování konjugovanou vakcínou nižší než polysacharidovou, jejich avidita zraje a dosahuje významně vyšších hodnot 1-6 měsíců po očkování.
Individuální hyporesponzivitu po předešlém očkování polysacharidovou vakcínou lze překonat revakcinací konjugovanou. Díky tomu se postvakcinační hladiny antikapsulárních IgG protilátek zvýší na úroveň shodnou jako u naivních očkovanců.


Sérokonverze čtyřnásobného nárůstu postvakcinačních protilátek čtyři týdny po očkování čtyřvalentní konjugovanou vakcínou
Věkové skupiny
Séroskupina
A
C
Y
W135
Děti 2–10 let (N=696)
87,7%
73,4%
56,6%
91,0%
Děti a dospívající (11–18 let) (N=423)
92,7%
91,7%
81,8%
96,7%
Dospělé osoby (19–55 let) (N=1280)
80,5%
88,5%
73,5%
89,4%

Protektivní účinnost
Polysacharidové vakcíny
Nižší ochranný potenciál polysacharidových vakcín byl vždy pozorován u menších dětí. Během 90. let minulého století se v Quebecu proočkovala tamní mladá populace ve věku šesti měsíců až 20 let (aplikovalo se asi 1,7 milionů dávek). Protektivní účinnost očkování polysacharidovou vakcínou dosahovala až 79 % u dětí a mladých dospělých osob v 5letém období. Nejvyšší ochranný účinek se potvrdil během prvních dvou let po očkování. Podle očekávání byl závislý na věku očkovanců, tj. 83% účinnost ve věku 15-20 let, 75% ve věku 10-14 let a 41% ve věku 2-9 let. Postvakcinační ochrana se neprokázala u dětí mladších dvou let, neboť všech 8 pozorovaných případů onemocnění se objevilo mezi očkovanými dětmi.
Výsledky očkování jednoznačně poukazují na nedostatečnou účinnost v ochraně dětí mladších dvou let, slabou v ochraně dětí ve věku 2-3 let a relativně krátkodobou vůči meningokokovým nákazám séroskupiny C u dětí mladších 10 let.
Zdá se, že ochranný účinek polysacharidové vakcíny vůči séroskupině A není věkově limitován v míře deklarované vůči séroskupině C. Je vysoce pravděpodobné, že také ochrana vůči séroskupině A časem klesá (významněji u malých dětí). Případným posilováním, tj. podáním druhé dávky polysacharidové vakcíny dětem mladších 18 měsíců, nedochází k zesílení ochranného účinku.
Výsledky některých studií naznačují, že očkování polysacharidovými vakcínami může snížit riziko vzniku bacilonosičství až o 20 % během necelých dvou měsíců. V dlouhodobějším 18měsíčním sledování se tento příznivý vliv nepotvrdil.


Protektivní účinnost očkování polysacharidovými vakcínami vůči skupině A a C
Studie
Počet očkovaných
Věk
Protektivní účinnost
Séroskupina C
Séroskupina A
USA
28 000
> 18 let
83–89%
x
Itálie
150 000
> 18 let
91%
84%
Brazílie
?
2–3 roky
67%
x
Texas
36 000
2–29 let
85%
x
Quebec
1 700 000
0.5–20 let
79%
x
Burkina Faso
103 000
0.25–16 let
x
87%
Keňa
?
20–29 let
x
87%
Finsko
16 000
> 18 let
x
89%

Konjugované vakcíny
Zkušenosti plošného očkování konjugovanou vakcínou proti meningokokovým nákazám skupiny C ve Velké Británii od listopadu 1999 předznamenávají jeho významný ochranný účinek.
Úspěchem celoplošného očkování byl zejména dramatický pokles incidence onemocnění i úmrtnosti ve srovnání s epidemiologickým rokem před jeho zavedením. Ještě v epidemiologickém roce 1998/1999 (červen 1998 až červenec 1999) dosahovala incidence 883 případů meningokokových onemocnění skupiny C, zatímco po šesti letech se snížila o 97 % na pouhých 30 případů. Ve skupině osob mladších 20 let dokonce klesla o 99 %. Stejně tomu bylo i v případě úmrtnosti, která ještě v roce 1998/1999 dosahovala 78 případů u mladších 25 let a v roce 2005/2006 se objevil pouze jeden případ úmrtí.
První odhady 83% protektivní účinnosti očkování dětí a dospívajících ve věku pěti měsíců až 18 let konjugovanou vakcínou byly stanoveny z dat získaných do března 2004. Dalším zpřesněním se dokonce zvýšila až na 95 % během prvního roku po očkování, s mírným poklesem na 90 % v dalších letech. Plošné očkování může vést ke vzniku kolektivní ochrany a ke snížení bacilonosičství. V prvních letech po zavedení plošného očkování se skutečně snížil počet náhodně vybraných bacilonosičů meningokoků skupiny C o 66 % ve shodě v té době se stanovenou protektivní účinností ve věkové populaci 15-19 let.
Tyto nepřímé faktory snižují riziko expozice nejmladších a nejstarších osob v neočkované populaci. Důkazem toho je sestupná tendence incidence u neočkovaných osob starších 25 let nebo incidence u novorozenců v minulosti očkovaných matek, která jen v roce 2005/2006 klesla o 90 % ve srovnání s rokem 1998/1999.
Rovněž se sledovalo eventuální kapsulární přepínání séroskupiny C na B v izolátech kmene ST-11 dominujícího ve Velké Británii, který vyjadřuje porinový protein PorB sérotypu 2a. Ten se totiž vzácně může vyskytovat i v séroskupině B. Za celé období se nepotvrdila žádná sérotypová změna nebo alterace jedné v druhou.


Perzistence
Dětem studijně očkovaným ve věku dvou let buď polysacharidovou, nebo konjugovanou vakcínou se ve věku pěti let podala jedna dávka polysacharidové vakcíny. Před booster dávkou byly hladiny baktericidních protilátek nižší u dětí očkovaných polysacharidovou vakcínou než neočkovaných, zatímco u dětí očkovaných konjugovanou vakcínou byly naopak vyšší. Konjugovanou vakcínou podanou dětem ve věku šesti měsíců se indukovala tvorba imunologické paměti přetrvávající minimálně do věku pěti let. Naopak gambijské děti, očkované ve věku 1-4 let polysacharidovou vakcínou, měly po šesti letech koncentrace protilátek srovnatelné s prevakcinačními, bez ohledu na podanou booster dávku ve dvou letech.
Konjugované vakcíny jsou totiž schopny generovat paměťové buňky nejen dospělým, ale i kojencům a batolatům. Překvapivě nižší dávky nebo nižší počet vakcinačních dávek dokáže vyvolat relativně vyšší hladiny paměťových buněk. Naopak větší dávka umožní tvorbu vyšších titrů perzistujících baktericidních protilátek.
K průkazu imunologické paměti po očkování konjugovanou vakcínou se často používala čelendžní stimulace polysacharidovou vakcínou v dávce o velikosti 1-10 µg, tj. 5-50krát nižší než je běžná dávka. Ukázalo se, že tímto testem dochází k obnovení baktericidních protilátek asi 4-7 dní po čelendži, což může být v ochraně nedostatečné, neboť doba inkubace onemocnění bývá kratší (1-6 dní). Zdá se tedy, že přetrvávání relativně vysokých postvakcinačních hladin baktericidních protilátek je důležitější, než případná sekundární meningokoková odpověď zprostředkovaná paměťovými buňkami. I když mohou hladiny těchto protilátek klesat pod séroprotektivní mez, jejich avidita u většiny očkovaných zůstává po dobu čtyř let neměnná. To může pravděpodobně pozitivně přispívat v perzistenci ochrany.
Potřeba revakcinace polysacharidovými vakcínami i přes doporučení výrobců nebyla obecně stanovena, neboť opakované očkování může vyvolat sníženou imunitní odpověď (hyporesponzivitu). Klinické vysvětlení tohoto jevu není známé. Revakcinace přednostně konjugovanou vakcínou po pěti letech by mohla být uvažována u těch, kteří jsou kontinuálně nebo opakovaně vystaveni rizikům meningokokových nákaz. Předpokládá se, že konjugované vakcíny generují imunologickou paměť, která by mohla perzistovat minimálně po dobu 10 let. Případná individuální ztráta ochrany může být kompenzována kolektivní ochranou v proočkované populaci.
Epidemiologická sledování v USA potvrzují, že některým dospívajícím ubývá protektivní účinnost očkování zhruba 5 let po očkováni. Tuto situaci odráží nové doporučení - podávat jednu booster dávku dospívajícím mezi 16-18. rokem, byli-li očkováni před alespoň 5 lety. Posilující dávka by měla být rovněž podávána každých 5 let osobám s trvalým postižením komplementu (např. C5-C9, properidin, faktor H, nebo D). Kromě toho by měly být primovakcinovány 2 dávkami podanými v intervalu 2 měsíců, stejně jako osoby s funkční nebo anatomickou asplenií, případně HIV pozitivní.
Jsou-li jedinci ve věku 2-55 let kontinuálně vystaveni riziku meningokokových nákaz, měli by být po dosažení věku 6 let pravidelně boosterováni každých 5 let nebo každé 3 roky, jsou-li mladší 6 let (MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011;60:72-76).


Kontraindikace
Obsah >>


Osoby s akutním horečnatým onemocněním nesmí být očkovány proti meningokokovým nákazám minimálně dva týdny po úplném vyléčení. Existuje-li známá přecitlivělost na některou ze složek vakcíny, očkování s ní je kontraindikováno. Dojde-li po očkování ke vzniku závažného nežádoucího účinku, pak očkování další dávkou téže vakcíny se kontraindikuje do doby vyjasnění její příčiny.


Upozornění
Obsah >>


Před očkováním se zhodnotí zdravotní stav očkované osoby a je-li třeba, očkování se odloží do té doby, dokud to zdravotní stav neumožní. Výjimečně existuje možnost vzniku anafylaktického šoku a je tedy nutné postupovat tak, aby byla včas eliminována.
Očkování proti meningokokovým nákazám může chránit jen vůči těm meningokokovým onemocněním, která jsou vyvolána odpovídající vakcinační séroskupinou. Neindukuje žádnou ochranu vůči onemocněním způsobeným nekapsulárními meningokoky nebo jinými kapsulárními bakteriemi stejného nebo jiného rodu.
Imunizace konjugovanými vakcínami nenahrazuje očkování proti záškrtu nebo tetanu, přestože tyto vakcíny obsahují proteinové nosiče shodné nebo podobné s obvyklými difterickými nebo tetanickými vakcínami.
Ačkoli postvakcinační imunitní odpověď imunokompromitovaných osob může být snížena, trvalá ani přechodná imunodeficience není kontraindikací tohoto očkování.
Očkování proti meningokokovým nákazám je určeno výhradně k prevenci. Běžně se k profylaxi nepoužívá, ale existuje možnost očkovat proti meningokokovým nákazám společně s chemoterapií, zvýší-li se jejich aktivita v blízkém okolí a lze-li očekávat ochranný účinek u profylakticky očkovaného jedince. Vzhledem k relativně krátké době inkubace meningokokového onemocnění je pravděpodobný profylaktický účinek očkování zanedbatelný.
V ojedinělých případech byly jako postvakcinační nežádoucí účinky pozorovány příznaky meningismu (jako bolest, ztuhlost šíje nebo světloplachost). Neexistuje ale žádný důkaz, že jejich příčinou bylo očkování.
Intradermální podání vakcíny se nedoporučuje, protože indukovaná imunitní odpověď nemusí být dostatečná.
Pacienty s trombocytopenií nebo jakoukoliv poruchou koagulace se doporučuje očkovat konjugovanou vakcínou se zvýšenou opatrností, neboť subkutánní způsob podání výrobci doporučují z důvodů absence klinických údajů. Subkutánně lze podávat výhradně polysacharidové vakcíny.
Polysacharidová vakcína není vhodná k běžnému očkování dětí mladších dvou let, neboť není schopna u nich vyvolat vysoce spolehlivou a relativně dlouhodobou ochranu. Existuje-li vážný důvod alespoň krátkodobě a částečně chránit vůči meningokokovým nákazám skupiny A, lze je očkovat polysacharidovou vakcínou po dosažení věku šesti měsíců.
Nedoporučuje se přeočkování (nebo posilující očkování) polysacharidovou vakcínou provádět dříve než jeden rok po předešlém očkování stejným typem vakcíny.
Dostupné klinické údaje očkování konjugovanými vakcínami se omezují na věkovou skupinu mladší 65 let. Proto postvakcinační ochrana u osob starších 65 let nemusí odpovídat protekci dosažené po očkování osob mladších 65 let.
U předčasně narozených dětí (dříve než ve 29. týdnů těhotenství) s předešlou anamnézou respirační nezralosti by se mělo zvážit riziko apnoe a očkování dětí ve věku 2-3 měsíců případně odložit, je-li riziko vyšší než prospěch očkování.


Interakce
Obsah >>


Česká legislativa umožňuje očkovat proti meningokokovým nákazám souběžně s jiným očkováním. V některých situacích může být prospěšnější oddělené očkování (zejména tehdy, očekává-li se snížená postvakcinační imunitní odpověď zdravotně stigmatizovaného jedince) s minimálními intervaly dvou týdnů, případně čtyř týdnů po očkování živými vakcínami. Je-li očkování prováděno dříve než čtyři týdny po pasivní imunizaci specifickým imunoglobulinem, může dojít ke snížení postvakcinační imunitní odpovědi.
Je-li očkovací látka používána simultánně s jinou vakcínou nebo imunoglobulinem, aplikuje se do jiného místa vpichu jinou injekční stříkačkou a jehlou. Vakcína nesmí být míchána s jinými léky nebo vakcínami v jedné injekční stříkačce.
Obecně se nedoporučuje očkovat při souběžné imunosupresivní léčbě delší než dva týdny s vysokými dávkami parenterálních kortikoidů, neboť postvakcinační odpověď se může významně snížit nebo dokonce scházet.


Těhotenství a laktace
Obsah >>


Několik klinických studií potvrdilo přenos minimálně 40-50 % mateřských protilátek získaných po očkování bivalentní případně čtyřvalentní polysacharidovou vakcínou během těhotenství z matky na novorozence. Bylo zjištěno, že očkované těhotné ženy mívají vyšší hladiny protilátek specifických vůči séroskupině A než C. Bezpečnost a imunogenita očkování polysacharidovou vakcínou byla nezávislá na délce doby těhotenství. Očkování neovlivnilo průběh těhotenství, ani vývoj plodu či porod. Mateřské kapsulární protilátky se objevily u většiny novorozenců ve významně vyšších hladinách než u novorozenců neočkovaných matek. Jejich perzistence však není dlouhá a přetrvávají maximálně po dobu 3-6 měsíců. Přesto vzniká alespoň částečná krátkodobá ochrana dětí očkovaných matek, aniž by u nich vznikla imunotolerance. Tyto děti očkované v šesti měsících polysacharidovou vakcínou měly podobnou odpověď jako děti v těhotenství neočkovaných matek, tj. zůstala slabá.
V mateřském mléce matek očkovaných během těhotenství se prokázala přítomnost specifických IgA protilátek ve zvýšených koncentracích ještě šest měsíců po porodu.
Bezpečnost očkování těhotných žen polysacharidovými vakcínami proti meningokokovým nákazám byla zjišťována retrospektivně v jižním Súdánu v letech 2001-2003 nebo v severních oblastech Wyomingu v letech 1994-1996, kde se masivně očkovalo z důvodu epidemie meningokokových nákaz skupiny C a došlo k náhodnému očkování také těhotných žen ve věku 15-45 let.
Zjistilo se, že celkem bylo očkováno 16 těhotných žen v prvním, 39 ve druhém a 22 ve třetím trimestru. Během očkování nebyl zjištěn žádný neobvyklý nebo neočekávatelný nežádoucí účinek. Počet potratů nebyl u očkovaných žen vyšší než v obvyklé populaci. Matkám očkovaným v těhotenství se narodily zdravé, prospívající děti bez klinicky pozorovaných vývojových i neurologických změn. V Súdánu pouze v jednom případě došlo k úmrtí sedmiměsíčního dítěte bez vysvětlitelného důvodu. V USA se u dvou dětí objevil srdeční šelest a novorozenecká žloutenka v četnosti ne vyšší než je v běžné populaci. Pouze jedno dítě se narodilo s vrozeným postižením obličeje a končetin (tzv. Charlie M syndrom), vysoce nepravděpodobně související s tímto očkováním.
Přestože klinická data jsou omezená, je vysoce pravděpodobné, že očkování těhotných žen v jakémkoli trimestru polysacharidovými meningokokovými vakcínami je bezpečné a dobře tolerované.
Výrobci obecně doporučují očkovat těhotné ženy polysacharidovou, případně konjugovanou vakcínou proti meningokokovým nákazám jen tehdy, je-li riziko možné nákazy větší než případné riziko postvakcinačních komplikací.
Kojení se nepovažuje za kontraindikaci očkování proti meningokokovým nákazám, přesto jej někteří výrobci doporučují jen v ojedinělých případech, kdy jeho prospěch převáží nad případným teoretickým rizikem.


Nežádoucí účinky
Obsah >>


Během plošného očkování v kanadském Quebecu dosahovala četnost postvakcinačních alergických reakcí 9,2 případů na 100 000 podaných polysacharidových vakcín a jeden případ nefatální anafylaxe na 1,2 milionů podaných dávek.
Po zahájení očkování čtyřvalentní konjugovanou vakcínou se v USA objevilo několik případů GBS u dospívajících. Kromě toho bylo zaznamenáno také pět případů ve Velké Británii během plošného očkování monovalentní konjugovanou vakcínou. Přesto bylo konstatováno, že výskyt není vyšší než v běžné neočkované populaci.


Typ reakce Četnost Popis
Polysacharidové vakcíny
Lokální reakce Velmi časté: >= 10% Zarudnutí, otok a citlivost/bolestivost v místě vpichu
Celkové reakce Velmi časté: >= 10% Bolest hlavy, podrážděnost, únava
Časté: >= 1% a < 10% Horečka, zvýšená teplota, průjem, malátnost, pocit chladu
Neobvyklé (Méně časté):
>= 0,1% a < 1%
Zvracení, myalgie, artralgie
Velmi vzácné: < 0,01% IgA nefropatie; meningismus, křeče, parestézie; reakce přecitlivělosti, anafylaktická reakce, kopřivka, vyrážka nebo erytém
Konjugované vakcíny
Lokální reakce Velmi časté: >= 10% Zarudnutí, citlivost nebo bolestivost v místě vpichu, nepřetrvávající déle než šest dní.
Celkové reakce Velmi časté: >= 10% Bolest hlavy, neutěšitelný pláč a podrážděnost, spavost/ospalost, poruchy spánku, zvracení, nevolnost, nauzea, průjem, ztráta chuti k jídlu, bolest paže
Časté: >= 1% a < 10% Horečka (>38 °C), myalgie a artralgie
Neobvyklé (Méně časté):
>= 0,1% a < 1%
Vyrážka, kopřivka, pruritus
Velmi vzácné: < 0,01% Relaps nefrotického syndromu, petechie, purpura, hypotenze, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme; apnoe u velmi předčasně narozených dětí; závratě, záchvaty, křeče, febrilní křeče, mdloby, hypestézie, parestézie, hypotonie, poruchy zraku a fotofobie, obvykle ve spojení s jinými neurologickými symptomy jako je bolest hlavy a závrať, meningismus. Pouze konjugovaná čtyřvalentní vakcína: Guillain-Barré syndrom, vazovagová synkopa, transverzní myelitida, akutní diseminovaná encefalopatie; lymfadenopatie, anafylaxe, reakce přecitlivělosti, bronchospasmus, otok obličeje, angioedém, obtížné dýchání

Doba použitelnosti a skladování
Obsah >>


Polysacharidové vakcíny mají obvyklou dobu použitelnosti 2-3 roky a konjugované 3-3,5 roku, jsou-li skladovány v lednici v neporušeném obalu při teplotě od +2 °C do +8 °C. Konjugovanou vakcínu Neisvac-C lze uchovávat až po dobu devíti měsíců při běžné pokojové teplotě, (tj. teplotě do +25 °C), aniž by došlo k jejímu znehodnocení. Vakcíny je nutné chránit před světlem a mrazem. Lyofilizované vakcíny se před aplikací rozpustí ve vhodném rozpouštědle, dodávaném výrobcem. Před aplikací se roztok s lyofylizátem důkladně protřepe a opticky se zkontroluje na přítomnost cizorodých částic. Po rekonstituci se vakcína používá bezprostředně, nebo ji lze použít ne déle než do šesti hodin, je-li uchovávaná v lednici.


Literatura
Obsah >>


Zdroj: Petráš M, Lesná IK. Manuál očkování 2010, 3.vydání, leden 2010 ©Marek Petráš, pp 333-376