Vkacíny a Oćkování
[an error occurred while processing this directive]
PRŮVODCE
OČKOVÁNÍM
STŘEDISKA
OČKOVÁNÍ
CENY
VAKCÍN
ZDRAVOTNÍ
POJIŠŤOVNY
EXOTICKÉ
INFEKCE
OČKOVÁNÍ
do CIZINY
CESTOVNÍ
MEDICÍNA
Přečtěte si důležité informace
AKTUALITY
ODBORNÉ PUBLIKACE
PRINCIPY OČKOVÁNÍ
PRAVIDELNÉ OČKOVÁNÍ
DOPORUČENÉ OČKOVÁNÍ
OČKOVÁNÍ do CIZINY
OČKOVÁNÍ BUDOUCNOSTI
ZÁKONNÉ NORMY
PORADNA
NAPIŠTE NÁM
 
AKTUALITY ze SVĚTA
 
 
TOPlist
OČKOVÁNÍ proti dětské přenosné obrně
Určeno pro odbornou lékařskou veřejnost
Aktualizace: 14.6.2010/28.3.2012
ZDROJ: Petráš M., Lesná I.K. Manuál očkování 2010, © M.Petráš


OBSAH  
Charakteristika . Kontraindikace
Očkovací látky . Upozornění
Indikace . Interakce
Legislativa . Těhotenství a laktace
Dávkování . Nežádoucí účinky
Promeškaný termín očkování . Doba použitelnosti a skladování
Účinnost očkování . Literatura
   
Další informace    
Očkování zdravotně stigmatizovaných Otázky a odpovědi

Charakteristika
Obsah >>

 

Původcem dětské přenosné obrny je virus (enterovirus z čeledi Picornaviridae), jehož zdrojem je nemocný nebo subklinicky nakažený jedinec. Přenáší se orofekálně nebo kapénkovým způsobem. V dobách častého výskytu se poliomyelitida objevovala obvykle v létě a na podzim.
Během relativně střednědobé inkubace, 7-14 dní, se poliovirus zachycený na sliznici dýchacích cest pomnoží a rozšíří zejména do střevního traktu. Dětská přenosná obrna probíhá v naprosté většině případů subklinicky bez zjevných známek infekce. Virus se přechodně vylučuje stolicí a hleny nakaženého. Mírnější formy dětské přenosné obrny obvykle začínají náhle a trvají po dobu několika málo dní. Může se objevit zvýšená teplota, nevolnost, bolesti hlavy a břicha. Někdy pacienti mohou cítit bolest, ztuhlost zad a nohou.
Zasáhnou-li viry dětské obrny centrální nervový systém, mohou se rozvinout těžší formy onemocnění, probíhající ve dvou fázích. Zpočátku se projevuje podobně jako chřipka a po několika dnech se zdravotní stav zlepší. Druhá fáze odpovídá obrazu zánětlivého postižení nervové soustavy. Přibližně u 1 % nakažených osob může vzniknout paralytická poliomyelitida. Provázejí jí stejné příznaky, ale obvykle se přidávají silné bolesti svalů. Vznik obrny je důsledkem zničení některých nervových buněk, nejčastěji dolních končetin. Je-li postižen mozkový kmen, může dojít k selhání funkcí životně důležitých orgánů s fatálními následky.
Do roku 1958, kdy se v bývalém Československu zahájilo plošné očkování proti dětské přenosné obrně, tehdy ještě inaktivovanou poliovakcínou, se běžně ve 3-5letých intervalech objevovaly velké epidemie. V roce 1960 se inaktivovaná vakcína nahradila živou perorální a od roku 1961 se Československo stalo jednou z prvních zemí bez výskytu dětské přenosné obrny. Až do dnešní doby se nezaznamenal žádný její nový případ. V letech 2007-2008 se živá poliovakcína nahradila tentokráte tzv. zesílenou inaktivovanou tvořící jednu z mnoha složek dětského kombinovaného očkování. V roce 1988 vyhlásila Světová zdravotnická organizace cíl celosvětové eradikace dětské přenosné obrny, který byl splněn v evropském regionu (tj. včetně České republiky) dne 21. 7. 2002.


Výskyt (Incidence) absolutního počtu případů této nákazy v České republice (od roku 1945)

Mapa: Celosvětový výskyt dětské přenosné obrny 2006

Očkovací látky
Obsah >>


Název komerční vakcíny
1)
2)
3)
4)
5)
Poznámka
ADACEL POLIO
SPC
PI
Tdap-IPV
17.9.2010
(SPC+PI)
S
jen pro osoby starší 3 let
BOOSTRIX POLIO
SPC
PI
Tdap-IPV
7.9.2011
(SPC+PI)
R
jen pro osoby starší 4 let
HEXAVAC
SPC
PI
DTaP-Hib-HBV-IPV
2.4.2003
(SPC+PI)
X
již se nevyrábí (ztažena
z celosvětového trhu)
IMOVAX POLIO
SPC
PI
IPV
15.6.2011
(SPC+PI)
R
INFANRIX HEXA
SPC
PI
DTaP-Hib-HBV-IPV
14.9.2011 (SPC+PI)
R
INFANRIX PENTA
SPC
PI
DTaP-HBV-IPV
11.7.2011 (SPC+PI)
R
INFANRIX POLIO
SPC
PI
DTaP-IPV
17.11.2011
(SPC+PI)
R
INFANRIX-IPV+HIB
SPC
PI
DTaP-Hib+IPV
26.5.2010
(SPC+PI)
R
IPV-VIRELON
SPC
PI
IPV
?
S
není k dispozici
POLIO SABIN
SPC
PI
OPV
7.11.2001 (SPC); 4.5.2005 (PI)
R
není k dispozici
1) Souhrn údajů o přípravku (SPC)
2) Příbalová informace (PI)
3) Zkratka
4) Datum poslední reveze textu
5) X ... není již v ČR registrována, R ... vakcína registrována v ČR nebo EU; I ... individuální dovoz (v ČR není registrována); S ... specifický léčebný program (v ČR není registrována)

Na vnějším povrchu kapsidy se nalézají peptidové smyčky pocházející z VP1-VP3 (virové proteiny), které se stávají antigenními determinantami sdílející neutralizační epitopy. Jejich variabilita je omezená na pouhé tři sérotypy (1, 2 a 3).

Inaktivovaná parenterální vakcína
První inaktivovaná vakcína se datuje na počátek 20. století a používala se v kombinaci s hyperimunním sérem.
Teprve na počátku 50. let minulého století se podařilo Salkovi připravit formaldehydem inaktivovanou vakcínu. Viry se adaptovaly na primárních buňkách opičích ledvin a varlat, ale jen okrajově se oslabily. V polovině 50. let přineslo očkování enormní úspěch, neboť snížilo incidenci poliomyelitidy o 70 % až 90 %. Posléze byla nahrazena v té době účinnější živou perorální poliovakcínou. V 70. letech se vybral lepší zdroj kultivačního média, tj. primární buňky se nahradily buněčnou linií opičích Vero buněk nebo lidských diploidních buněk. Tím se připravila inaktivovaná vakcína druhé generace, někdy označovaná jako eIPV, tj. IPV s rozšířenou účinností, jejíž protektivní účinnost očkování se stala srovnatelnou se živou perorální vakcínou.
Koncentrace vakcinačního antigenu každého sérotypu polioviru se vyjadřuje jako množství tzv. D-antigenu (vztaženého k nativnímu polioviru), který je výsledkem kombinované aktivity mnohočetných antigenních míst.
Vztah imunogenity a antigenního obsahu zůstává nejistý. V jedné dávce dnešní zesílené inaktivované poliovakcíny o objemu 0,5 ml se deklaruje 40 DU polioviru sérotypu 1, 8 DU sérotypu 2 a 32 DU sérotypu 3. Množství antigenních jednotek se individuálně koreluje k experimentálním zkouškám na zvířatech.

Živá perorální vakcína
Ve 30. letech minulého století vznikal prototyp živé poliovakcíny několikerým pasážováním polioviru na opicích. Teprve v 50. letech minulého století došlo k průlomu. Podařilo se připravit mnoho živých vakcín, ovšem jen jeden sérotypově specifický kmen splňoval požadovaná kritéria, tj. uchování si schopnosti kontinuální multiplikace, indukování dostatečně vysokých hladin neutralizačních protilátek, zajištění nízké neurovirulence na opicích, absence postvakcinačního paralytického onemocnění a zachování genetické stability. Vznikly tak Sabinovy kmeny živé poliovakcíny.
Vakcinační kmen sérotypu 1 (LS-c, 2ab/KP2) vycházel z kmene Mahoney, sérotypu 2 (P 712, Ch, 2ab/KP3) z kmene P712 a sérotypu 3 (Leon 12a,b/KP4) z kmene Leon. Všechny původní kmeny se několikanásobně pasážovaly na tkáňových kulturách připravených z myších a/nebo opičících buněk ledvin, kůže nebo dokonce varlat. Vakcinační kmen sérotypu 3 byl geneticky nejméně stabilní, což vedlo k jeho pozdějšímu RNA-derivovanému přepasážování ve stabilnější klon (označovaný "SOR").
Úskalím rané produkce živé perorální, ale také inaktivované parenterální vakcíny byla používaná tkáňová kultura pocházející z asijských opic. Některé z nich byly totiž infikované tzv. opičím virem (SV40), potenciálně onkogenním pro sající křečky a některé další hlodavce. Později se potvrdilo, že i osoby neočkované proti dětské přenosné obrně mívají protilátky specifické vůči SV40. Novodobé epidemiologické studie případů a kontrol neprokázaly zvýšené riziko onkologických onemocnění osob, očkovaných v 60. letech, ani jejich potomků.
Původně se očkovalo monovalentními sérotypově specifickými poliovakcínami o koncentraci 10*5 TCID50/dávka. Pokud se však všechny tři vakcíny jednoduše smíchaly do jedné dávky, pozorovala se snížená imunogenita.
V roce 1961 se v Kanadě testovala vyvážená formulace, tj. 10*6 TCID50 sérotyp 1, 10*5 TCID50 sérotyp 2 a 10*5,5 sérotyp 3, tj. v poměru 10:1:3 na jednu dávku, která se stala základem pro formulaci třívalentní poliovakcíny. Světová zdravotnická organizace doporučila minimální vakcinační koncentraci 5,9 log TCID50 pro sérotyp 1, 5,0 log TCID50 pro sérotyp 2 a 5,8 log TCID50 pro sérotyp 3, všechny s variabilitou +/- 0,5. Velikost vakcinační dávky se pohybuje mezi 0,1 až 0,5 ml.


Indikace
Obsah >>


Inaktivovaná (případně i živá perorální) vakcína je indikována k aktivní imunizaci dětí starších dvou měsíců, respektive starších tří měsíců podle české legislativy, bylo-li dítě po narození očkováno proti tuberkulóze a jizvička po něm je dokonale zhojená. Mimo to se doporučuje očkovat dospělé osoby starší 30 let, existuje-li u nich riziko možné expozice dětské přenosné obrny, tj. např. před dlouhodobým pobytem v zemích s výskytem tohoto onemocnění.


Legislativa
Obsah >>


VYHLÁŠKA (č. 299/2010) ze dne 25. října 2010 o očkování proti infekčním nemocem

§ 4 - Pravidelné očkování proti záškrtu, tetanu, dávivému kašli, invazivnímu onemocnění vyvolanému původcem Haemophilus influenzae b, přenosné dětské obrně a virové hepatitidě B
(1) Základní očkování se provede v době od započatého devátého týdne po narození dítěte třemi dávkami hexavalentní očkovací látky proti záškrtu, tetanu, pertusi s acelulární složkou, invazivnímu onemocnění vyvolanému původcem Haemophilus influenzae b, virové hepatitidě B a inaktivovanou očkovací látkou proti přenosné dětské obrně (dále jen "hexavalentní očkovací látka") v průběhu prvního roku života dítěte, podanými v intervalech nejméně jednoho měsíce mezi dávkami, a čtvrtou dávkou podanou nejméně šest měsíců po podání třetí dávky. Čtvrtá dávka hexavalentní očkovací látky se podá nejpozději před dovršením osmnáctého měsíce věku dítěte. U dětí očkovaných proti tuberkulóze se základní očkování hexavalentní očkovací látkou provede od započatého třináctého týdne po narození dítěte, vždy však po zhojení postvakcinační reakce po očkování proti tuberkulóze.

(3) Přeočkování proti přenosné dětské obrně inaktivovanou očkovací látkou se provede od dovršení desátého do dovršení jedenáctého roku věku dítěte. Za úplné očkování proti přenosné dětské obrně se považuje aplikace pěti dávek inaktivované očkovací látky.

(10) V případě kontraindikace podání některé ze složek hexavalentní očkovací látky se provede očkování alternativní očkovací látkou.

§ 20
(1) Přeočkování proti přenosné dětské obrně se u dětí, které se narodily v roce 2005, provede v roce 2007 dvěma dávkami živé očkovací látky podanými odděleně ve dvou etapách v měsících březnu a květnu podle dosavadního právního předpisu.
(2) Základní očkování proti přenosné dětské obrně se u dětí, které se narodily v roce 2006, provede v roce 2007 dvěma dávkami živé očkovací látky podanými odděleně ve dvou etapách v měsících březnu a květnu podle dosavadního právního předpisu.
(3) Přeočkování proti přenosné dětské obrně se u dětí, které se narodily v roce 2006, provede v roce 2008 dvěma dávkami živé očkovací látky podanými odděleně ve dvou etapách v měsících březnu a květnu.

§ 21
(1) V roce 2007 se u dětí narozených od 1. května 1993 do 30. dubna 1994 provede přeočkování proti dětské přenosné obrně inaktivovanou očkovací látkou proti této nákaze podáním páté dávky.
(2) V roce 2008 se u dětí narozených od 1. května 1994 do 30. dubna 1995 provede přeočkování proti dětské přenosné obrně inaktivovanou očkovací látkou proti této nákaze podáním páté dávky.
(3) V roce 2009 se u dětí narozených od 1. května 1995 do 30. dubna 1996 provede přeočkování proti dětské přenosné obrně inaktivovanou očkovací látkou proti této nákaze podáním páté dávky.

Čl. II
Přechodná ustanovení

1. V roce 2009 se provede přeočkování proti přenosné dětské obrně inaktivovanou očkovací látkou, která se podá jako pátá dávka očkovací látky proti přenosné dětské obrně dětem, které dovršily 13. rok věku a nebyla jim dosud podána pátá dávka očkovací látky proti přenosné dětské obrně.
2. V roce 2010 se provede přeočkování proti přenosné dětské obrně inaktivovanou očkovací látkou, která se podá jako pátá dávka očkovací látky proti přenosné dětské obrně dětem starším 11 let věku, kterým dosud nebyla podána pátá dávka očkovací látky proti přenosné dětské obrně.


Dávkování
Obsah >>


Vakcína (IPV)
Věk
Typ vakcíny
Počet dávek
Interval mezi základními dávkami
Interval posilující (booster) dávky
Kombinovaná dětská vakcína
2*-11 měsíců
IPV+
3+1 (2+1)‡
1-2 měsíce

1.booster: 6-10 měsíců†
2.booster: věk 5 let

3.booster: věk 10 let

Monovakcíny nebo nízkovalentní vakcíny
>11 měsíců
IPV
3
Schéma:
0-1-6 měsíců (alternativně:
0 - 6 týdnů –
6 měsíců)
(10 let)
*) od 9. týdne; u BCG očkovaných dětí nejdříve ve věku 13 týdnů, podle zhojení jizvičky po BCG očkování
†) ve druhém roce života
‡) některé země používají tzv. skandinávské schéma
IPV (+) – monovakcína nebo kombinovaná vakcína obsahující inaktivovanou parenterální poliovakcínu

Pravidelná posilující (booster) dávka (v podobě monovalentní nebo případně kombinované vakcíny) se aplikuje ve věku 11 let (tj. po dovršení 10. roku, před završením 11. roku). Podle doporučení některých výrobců by se měly všechny osoby následně očkovat každých 10 let.
Inaktivovaná vakcína se aplikuje hluboko intramuskulárně do anterolaterální oblasti stehna malých dětí nebo do deltového svalu dětí starších a dospělých. Mimo to lze vakcínu aplikovat i subkutánně v případech, kdy existuje riziko trombocytopenie nebo hemoragie a umožňuje-li to doporučení výrobce. V žádném případě se vakcína nepodává intradermálně nebo intravenózně.

Živá perorální vakcína
Základní očkování živou perorální vakcínou se provádělo podáním dvou dávek dětem starším dvou měsíců ve zhruba dvouměsíčním intervalu. V České republice se očkovalo kampaňovitě, tj. vždy se celá cílová dětská kohorta starší dvou měsíců očkovala v březnu a květnu. Další dvě dávky se analogicky podávaly o rok později ve stejnou dobu (tj. březnu nebo květnu). Pátou posilující dávkou se očkovaly děti ve věku 11 let. Velikost dávky 0,1 ml představovaly obvykle dvě kapky.
Protože byla hořká, bylo ji možné podávat s nápoji nebo jídlem neobsahujícím konzervační nebo jiné inaktivační látky, které by ji mohly znehodnotit. Vakcína se vykapala do úst nebo na lžičku, případně se kombinovala s cukrem, sirupem, mlékem nebo chlebem.


Promeškaný termín očkování
Obsah >>


Je-li minimální interval mezi dvěma po sobě jdoucími dávkami roven nebo kratší než čtyři týdny (případně jeden měsíc), pak jeho zkrácení o čtyři až sedm dní postvakcinační imunitu neovlivňuje. Ovšem zkrátí-li se o více než čtyři až sedm dní, obecně se doporučuje tuto dávku opakovat, ale ne dříve než minimálně čtyři týdny od nesprávného termínu a to z důvodu možné interference vakcinačního antigenu s imunitní odpovědí vyvolanou podáním vakcíny v nesprávném termínu.
V případě, že dojde k promeškání termínu maximálního intervalu mezi dvěma dávkami, tj. dojde k situaci opožděného termínu podání vakcíny, není jednoznačně ustanoveno, zda je nezbytně nutné provádět očkování od počátku, či stačí opakovat předešlou dávku, anebo stačí podat jen tuto poslední. Postup je dán zpravidla zvyklostí v dané zemi.


Interval mezi dvěma po sobě jdoucími dávkami
Monovalentní/Nízkovalentní vakcína
Dětská kombinovaná vakcína
Minimální interval
Maximální interval*
Minimální interval
Maximální interval*
1–2
4 týdny
2 (6) měsíce
4 týdny
2 (6) měsíce†
2–3
6 měsíců
12 měsíců
4 týdny
2 (6) měsíce†
3–4
x
x
6 měsíců
12 měsíců
*) Maximální interval je třeba interpretovat jako období mezi dvěma dávkami, kdy existuje určitá (někdy omezená) ochrana očkované osoby, a není-li překročen, pak není nutné očkování opakovat od počátku, případně opakovat podání poslední dávky.
†) Maximální intervaly dle ACIP nepředstavují omezení, které by předznamenávalo nemožnost pokračovat v očkování i po překročení těchto limitů. Schéma 3+1 je rovnocenné se schématem 2+1, proto v případě, že mezi 1. a 2. dávkou vznikne interval delší než 2 měsíce, lze pokračovat v očkování jako podle schématu 2+1, tj. první dávka se již neopakuje a následují další dvě základní dávky včetně následného boosteru. Dojde-li k překročení limitu mezi 2. a 3. dávkou, pak první dvě dávky lze hodnotit jako 2 základní (podané v řádných termínech), následnou 3. dávku jako dodatečnou, podanou kdykoli později, bez významného vlivu na imunitu, tj. zachování počtu podaných dávek dle české legislativy. Takovéto očkování se dokončí podáním poslední 4. dávky.
Rozvolnění intervalu mezi prvními třemi základními dávkami až na 6 měsíců vede k vytvoření kvalitativně i kvantitativně shodné imunity jako rigidní legislativní schéma očkování.
Modelově může dojít například ke schématu 0-6-12-18 měsíců. Nebyl-li interval mezi dvěma základními dávkami překročen o více než 12 měsíců, není nutné očkování opakovat či zahajovat od počátku.

Účinnost očkování
Obsah >>


Zdá se, že sérové protilátky indukované přirozenou infekcí jsou málo heterotypické, tj. jejich zkřížená reaktogenita zůstává sérotypově specifická. Pasivně přenesené mateřské protilátky mají jen omezenou funkci, neboť jejich poločas rozpadu bývá zhruba 30 dní.
Očkování živou perorální vakcínou (OPV) simuluje imunitní odpověď v rozsahu analogickém přirozené nákaze divokým poliovirem. Také se během prvních dní objevuje rychlý nástup rostoucích hladin IgM protilátek, které do dvou až tří měsíců vymizí. Analogicky pozvolný nárůst postvakcinačních IgG protilátek vede k jejich dominanci a perzistenci. Na rozdíl od přirozeně indukovaných jsou postvakcinační protilátky zkříženě reagující a dokonce mohou snížit riziko paralytické poliomyelitidy odlišného sérotypu.
Postvakcinační virémie se prokázala vylučováním vakcinačního živého polioviru dva až pět dní po očkování v sekretech a ve stolici. Jeho vylučování v sekretech kulminuje zpravidla první týden po očkování a pozoruje se u 70-90 % očkovanců bez ohledu na sérotyp.
Osoby sekundárně imunizované přenosem vakcinačního viru z očkovance, mohou poliovirus vylučovat druhý (rodinní příslušníci) nebo až čtvrtý týden (náhodný kontakt) po expozici. Slizniční imunita zprostředkovaná především sekretorickými IgA byla pozorována mimo jiné také u jedinců, jejichž hladiny sérových protilátek byly buď nízké, nebo žádné.
Živý vakcinační virus totiž může podstoupit stejné nebo podobné proteolytické štěpení např. trypsinem, jako divoký poliovirus, a tak vznikají nové virové antigeny stimulující mnohospektrální sérovou i slizniční imunitní odpověď.
Jako očkování živou perorální vakcínou také inaktivovanou IPV vakcínou se stimuluje humorální imunita reprezentovaná IgM a IgG sérovými protilátkami.



Molekulárními metodami se podařilo detekovat postvakcinační sekretorické IgA protilátky specifické vůči virovým proteinům VP1-VP3 v nasofaryngeálních sekretech po IPV očkování.
Je vysoce pravděpodobné, že slizniční imunita stimulovaná IPV se koncentruje výhradně na sliznici nosohltanu, nikoli na sliznici střeva. Proto lidem v průmyslově vyspělých zemích stačí pouze nasofaryngeální slizniční imunita, zatímco v rozvojových zemích, s častějším orofekálním přenosem, se stává nepostradatelnou také intestinální slizniční imunita indukovaná výhradně živou poliovakcínou.
I když se neprokázaly žádné intestinální IgA protilátky indikované IPV, je vysoce pravděpodobné, že sérové IgG protilátky prosakují (tzv. transdukcí) do intestinální sliznice, a tak snižují replikaci oslabených čeledních poliovirů. Na rozdíl od vnímavých asi o 20-30 % osob IPV očkovaných vylučuje ve stolici čelendžní virus méně. Naopak dva až třikrát více ho vylučují děti očkované IPV než OPV.
Séroprotektivní mez sérotypově specifických cirkulujících IgG protilátek nebyla nikdy stanovena. Experimentálně se na zvířecím modelu prokázalo, že pasivně podané imunoglobuliny v titru vyšším než 20 jsou schopny zabránit klinicky manifestujícímu onemocnění.
V 50. letech minulého století se potvrdilo, že imunizované osoby s nedostatečným titrem protilátek se mohou divokým poliovirem nakazit. Celkem z 237 osob s přirozeně získanou imunitou, ovšem s titry protilátek nižšími než 40, se v domácím prostředí po reexpozici divokým virem znovu nakazilo 98 % a všem nakaženým stouply titry protilátek více než čtyřnásobně.
Další sledování mnohokrát potvrdila a naznačila, že nízké hladiny sérových protilátek mohou být nedostatečné pro získání požadované postvakcinační ochrany, ale mohou být dostatečné pro prevenci případného onemocnění. Tito jedinci sice neonemocní dětskou přenosnou obrnou, ale stávají se jejím nebezpečným zdrojem pro osoby vnímavé.
Mimo to lokální bariéru představují také sekretorické IgA protilátky. Ovšem jak velké množství jich musí být, není dosud známo, stejně tak jaký vztah je mezi sérovými a sekretorickými protilátkami. Empiricky platí, že osoby bez detekovatelných protilátek mohou být stále chráněny, pokud mají dostatek sekretorických IgA protilátek.
Aby bylo možné hodnotit postvakcinační imunitní odpověď, sérokonverze se určovala na základě čtyřnásobného nárůstu množství protilátek 30 dní po očkování vzhledem ke stavu před ním. Postupně se začaly používat minimální titry protilátek 4 nebo 5 (případně i 8) k vyjádření dosažené sérotypicky specifické sérokonverze. Dnes se nejčastěji jako sérokonverzní limit používá titr 8 (tj. ředění séra v poměru 1:8). Postvakcinační hyperimunní odpověď s prokazatelnou séroprotekcí se považuje titr neutralizačních protilátek 100 a vyšší.

Imunogenita
Inaktivovaná parenterální vakcína

Podání jedné dávky je schopné zajistit sérokonverzi minimálně 90 % očkovaných dětí bez ohledu na sérotyp. Druhá dávka pak sérokonvertuje všechny děti. Ukázalo se, že je-li interval mezi oběma dávkami alespoň 4týdenní, pak sérokonverze sérotypově specifická vůči 1 a 3 je maximální. Naopak sérokonverze specifická vůči sérotypu 2 byla nejvyšší teprve při minimálně dvouměsíčním intervalu.
Základní dvoudávkové schéma zahájené ve věku dvou měsíců zajistí zhruba 97-99% sérokonverzi očkovaných dětí.
Jeden měsíc po podání posilující (booster) dávky se sérokonverze obnoví u 99-100 % dětí a hladiny vzrostou asi 40krát. Zdá se tedy, že třetí dávka se chová jako základní. Zhruba 6-12 měsíců později se hladiny sérotypově specifických protilátek snižují minimálně 6,5krát, a proto se ve druhém roce života podává doplňující, čtvrtá dávka jako booster.


Zahájí-li se očkování dětí mladších osmi týdnů inaktivovanou vakcínou proti dětské přenosné obrně, nemusí být dosažena stejně kvalitní postvakcinační imunitní odpověď, neboť pravděpodobně interferuje s pasivními mateřskými protilátkami.
Meta-analýza publikovaných studií srovnávající imunogenitu vícevalentních kombinovaných vakcín zahrnující složku IPV a simultánního očkování sice neprokázala rozdíl v sérokonverzi, nicméně postvakcinační imunitní odpověď indukovaná kombinovanou vakcínou může být přesto nezávisle na sérotypu mírně ovlivněna (tj. poměr relativních rizik je 1,84-2,33).


Živá perorální vakcína
Rané sérologické studie provedené na přelomu 50. a 60. let ukázaly, že dvoudávkové očkování perorální OPV vakcínou je schopno dosáhnout 90-93% sérokonverze specifické vůči sérotypu 1, 99-100% vůči sérotypu 2 a 76-98% vůči sérotypu 3. Následujícím podáním třetí dávky sérokonverze vůči sérotypu 3 zůstala mírně variabilní, tj. mezi 87-100 %, zatímco vůči sérotypům 1 a 2 se ustálila na 100 %.
Sérotypově specifická konverze se objevila po podání první dávky OPV u 39-84 % dětí a byla dokonce vyšší než po podání první dávky eIPV (vůči sérotypu 2 a 3). Séroprevalence se zvýšila podáním druhé dávky na 92-100 % a třetí na 97-100 %.
Přehledová zpráva mapující mnoho sérologických studií provedených zejména v rozvojových zemích ukázala, že bez ohledu na zahájení očkování a poměr vakcinačních sérotypů v trivalentní OPV vakcíně byla postvakcinační odpověď nižší, tj. celková sérokonverze po kompletním očkování byla jen 73% vůči sérotypu 1, 90% vůči sérotypu 2 a 70% vůči sérotypu 3.
Přesné vysvětlení není, ale předpokládá se, že postvakcinační imunitní odpověď může ovlivnit vyšší výskyt jiných enterovirových nákaz, interference sekretorických IgA v kolostru a vyšší hladiny mateřských protilátek specifických vůči dětské přenosné obrně. Séroprevalence se zlepšila podáním dodatečné čtvrté dávky.
Dostupná data dále naznačují, že vakcinační virus sérotypu 2 a střevní patogeny často interferují s imunitní odpovědí vůči sérotypům 1 a 3, která však někdy může být částečně překryta modifikovanou absolutní a relativní dávkou všech tří vakcinačních poliovirů.
Je známé, že sérotyp 2 vytváří častěji virémii než zbývající dva polioviry a navíc sérotyp 3 bývá zpravidla delší dobu vylučován.


Protektivní účinnost
Inaktivovaná parenterální vakcína
Protektivní účinnost očkování původní inaktivovanou vakcínou proti dětské přenosné obrně byla stanovena v rozsáhlé studii, do které bylo zařazeno celkem 400 000 dětí náhodně očkovaných vakcínou nebo placebem, a dále dalších 200 000 dětí očkovaných ve stejném období. Protektivní účinnost tohoto očkování se pohybovala mezi 80-90 % vůči paralytické poliomyelitidě a mezi 60-70 % vůči všem formám dětské přenosné obrny.
Ochranný účinek očkování byl 60-70 % vůči poliomyelitidě způsobené sérotypem 1 a minimálně 90 % způsobené sérotypy 2 a 3. Protektivní účinnost očkování IPV vakcínou se dokonce později zvýšila až na 96 % po dobu dvou sezón na základě laboratorně potvrzených případů dětské přenosné obrny.
V Senegalu očkování jednou dávkou zesílené eIPV vakcíny poskytlo ochranu pouze 39 % očkovaných, zatímco dvěma dávkami 89 % očkovaných.
V roce 1988, před zavedením plošného očkování eIPV vakcínou v Kanadě, byla na základě případů poliomyelitidy mezi očkovanými stanovena až 93% protektivní účinnost třídávkového schématu očkování.

Živá perorální vakcína
Od samého počátku zahájení masivní imunizace živou perorální vakcínou byl její úspěch v prevenci paralytického onemocnění evidentní. Díky rychle dosažené proočkovanosti vnímavé dětské populace se bývalé Československo stalo jednou z prvních zemí na světě, kde byla dětská přenosná obrna eliminována již v roce 1961.
V Brazílii, kde propukla dětská přenosná obrna sérotypu 3, byla stanovena 94% protektivní účinnost kompletního očkování živou perorální poliovakcínou. Ochranný účinek vůči poliomyelitidě sérotypu 1 se pozoroval v Gambii 72%, Ománu 96%, Indii 93% a na Taiwanu 96%. V Senegalu, kde se očkovalo pouze dvěma dávkami OPV, protektivní účinek dosahoval 89 %. Překvapivě vysoká ochrana se objevila mezi očkovanými pouze jednou dávkou vakcíny, tj. 30-68 % takto očkovaných bylo chráněno vůči poliomyelitidě sérotypu 1.
V Hondurasu, při propuknutí poliomyelitidy v roce 1984, se jakoby postvakcinační ochrana významně snížila, tj. protektivní účinnost dosahovala jen 50 %. Důvodem selhání byl nedostatek v zachování chladového řetězce skladování vakcíny, tj. aplikovaná vakcína nemusela být dostatečně účinná.
Nespornou výhodou plošného očkování živou vakcínou byl prokazatelně pozitivní vliv na neočkovanou populaci. Nepřímo se tak indukovala 62-77% sérokonverze neočkovaných dětí ve věku 24-35 měsíců v jedné kanadské provincii. Tento jev byl ověřen v řadě virologických i sérologických studií. Po zavedení plošného očkování v Kamerunu se incidence poliomyelitidy snížila o 85 %, přestože v té době se proočkovalo pouze 35 % dětí ve věku 12-13 měsíců.


Perzistence
Inaktivovaná parenterální vakcína
Ve Švédsku se 18 let sledovala postvakcinační imunita 65 osob očkovaných IPV vakcínou první generace. Jejich základní očkování provedené ve věku 9, 10-11 a 16-29 měsíců, se posílilo podáním jedné booster dávky ve věku 6-10 let. Titry protilátek jim dramaticky klesaly během prvních 2-5 let po očkování. Následující léta se pak rychlost zpomalila a dosáhla průměrné hodnoty 0,05-0,10 log titru za rok. Ještě ve věku 18 let měly všechny osoby titr neutralizačních protilátek vůči všem třem sérotypům polioviru minimálně 4. Ti, kterým byl booster podán ve věku 10 let, měli minimálně 4krát vyšší hladiny protilátek specifických vůči sérotypům 1 a 3 ve srovnání s těmi, co dostali tuto dávku ve věku šesti let.
Prospektivní studie provedená v Izraeli sledovala perzistenci získané imunity 86 dětí očkovaných ve věku 2, 4 a 10 měsíců. Jeden měsíc po ukončení primovakcinace bylo 100 % dětí séropozitivních vůči všem třem sérotypům. I když jejich séropozitivita přetrvávala minimálně pět let, geometrické průměry titrů specifických protilátek významně klesly.
Na perzistenci postvakcinační odpovědi má vliv interval podání druhé a třetí dávky. Je-li krátký, tj. všechny tři dávky jsou podané v intervalu dvou měsíců, pak se během čtyř let hladiny postvakcinačních protilátek významně sníží, zatímco, je-li interval delší, minimálně 8měsíční, pak naopak zůstávají relativně vysoké. Je-li základní třídávkové očkování doplněno jednou posilující dávkou podanou zhruba v polovině druhého roku života, pak 95-100% sérokonverze zůstává vysoká a konstantní po dobu 4-7 let. Nejvyšší vždy zůstává sérokonverze specifická vůči sérotypu 2.
Holandská studie na základě čelendže vakcinačním poliovirem sice prokázala její existenci u seniorů, kteří v minulosti prožili dětskou přenosnou obrnu, ale rovněž naznačila, že tato paměť nemusí být dostatečná, neboť nezabránila vylučování viru ve stolici. Proto zůstává v doporučení některých výrobců posilovat imunitu indukovanou eIPV v intervalu 10 let.

Živá perorální vakcína
Studie sledující postvakcinační protilátkovou perzistenci 57 amerických dětí očkovaných v roce 1968 třemi dávkami živé perorální poliovakcíny zjistila, že ačkoli bezprostředně po primovakcinaci měly všechny děti titry protilátek minimálně 10 bez ohledu na sérotyp, po pěti letech mělo 84 % dětí titry protilátek vyšší než 2 vůči sérotypu 3 a 98 % dětí vůči sérotypům 1 a 2.
Také třídávkové očkování 276 italských dětí indukovalo protilátky perzistující v minimálních titrech 4 po dobu čtyř let. Pouze protilátky specifické vůči sérotypu 3 přetrvávaly u 84 % dětí dva roky a 75 % dětí čtyři roky po očkování.
Výsledky japonské studie ukázaly, že hladiny protilátek po dvoudávkovém očkování dětí ve věku tří a šesti měsíců během pěti let sice pozvolna klesají, ovšem protilátky specifické vůči sérotypu 3 o poznání rychleji.
Sérologické přehledy 15letého či delšího období při vysoké proočkovanosti populace potvrzují minimálně 95% séroprevalenci vůči všem třem sérotypům polioviru.



Kontraindikace
Obsah >>


Osoby s akutním horečnatým onemocněním nesmí být očkovány minimálně dva týdny po úplném vyléčení. Známé těžké alergie na alespoň jednu ze složek vakcíny se stávají kontraindikací očkování proti dětské přenosné obrně. Objeví-li se po předešlém očkování proti poliomyelitidě komplikace, další očkování stejnou vakcínou se odkládá do doby vyjasnění její příčiny.
OPV očkování je kontraindikováno pacientům s primární nebo sekundární imunodeficiencí (s HIV pozitivitou, s kombinovanou imunodeficiencí, hypogamaglobulinémií, agamaglobulinémií, leukémií, lymfomy či jinými neopláziemi, postihující kostní dřeň či lymfatický systém), pacientům léčeným imunosupresivními látkami nebo vysokými dávkami kortikosteroidů, alkylačními léky, antimetabolity nebo pacientům s radiační terapií. Je-li třeba je očkovat, upřednostňuje se inaktivovaná parenterální vakcína před živou perorální.
Očkování perorální poliovakcínou se nedoporučovalo těm osobám, v jejichž blízkém kontaktu byly imunokompromitované osoby.
Těhotenství je považováno za relativní kontraindikaci očkování proti dětské přenosné obrně.


Upozornění
Obsah >>


Očkovat lze jen osoby v dobré zdravotní kondici, proto je-li třeba, očkování se odloží do té doby, dokud to jejich zdravotní stav neumožní. Vždy existuje možnost vzniku anafylaktického šoku, proto by se mělo postupovat tak, aby se jeho riziko minimalizovalo.
Očkování inaktivovanou vakcínou se preferovalo v těch případech, kdy bylo živou vakcínou kontraindikováno.
Riziko dlouhodobého vylučování potencionálně "neurovirulentního" polioviru odvozeného z vakcinačního u imunodeficitních osob očkovaných živou perorální poliovakcínou (iVDPV) může vést k jeho šíření běžným kontaktem. Vysoký stupeň proočkovanosti populace sice brání dalšímu šíření polioviru odvozeného z vakcinačního (VDPV), ale zůstává stálým rizikem pro imunokompromitované jedince s defektem protilátkové imunity. To pak umožňuje v neproočkované populaci vznik cirkulujících poliovirů odvozených z vakcinačních (cVDPV). Předpokládá se, že existence cVDPV koreluje s používáním OPV vakcíny.
VDPV se liší od většiny OPV replikací nebo přenosem. Běžné období replikace vakcinačního polioviru se odhaduje na 4-6 týdnů, zatímco VDPV minimálně jeden rok. Při tom se jejich genom mění z 1 %, nejčastěji v sekvenci kódující virový protein VP1. Podle divergence VP1 se rozlišují tři typy, tj. virus podobný OPV s odlišností menší než 1 %, virus odvozený z OPV s variabilitou do 15 % a divoký virus lišící se od vakcinačního z více než 15 %.
Kromě toho se izoláty VDPV mohou rozdělovat podle zdroje, tj. iVDPV pocházející z osob s primární imunodeficiencí, dlouhodobě vystavené cirkulujícím VDPV; cVDPV pocházející z komunity nedostatečně proočkované a aVDPV nejednoznačného původu, tj. pocházející od osob s neznámým stavem imunokompromitace nebo izoláty z vnějšího prostředí bez identifikace jejich zdroje.
U malého procenta imunodeficitních osob exponovaných OPV se objevilo vylučování iVDPV v prodloužené době, tj. delší než šest měsíců. Od doby zavedení plošného očkování živou perorální vakcínou se dokumentovalo 30 případů výhradně u osob s defektem protilátkové imunity. V 70 % případů nákaza vymizela během tří let od expozice. Pouze pět osob vylučovalo VDPV po dobu 3-8 let a jen tři osoby déle než devět let. Nejčastěji se dokumentoval iVDPV sérotypu 2.
Ve vysoce proočkované populaci se VDPV nenachází. Naopak nízká proočkovanost vede k tomu, že se v populaci vyskytuje vyšší počet vnímavých osob, které jeho potenciál mnohonásobně zvyšují. Za jistých okolností může nízká proočkovanost populace vytvořit podmínky pro vznik lokalizovaných ohnisek dětské přenosné obrny. Osm nezávislých ohnisek (tj. dva nebo více případů dětské přenosné obrny) v různých zemích souviselo s existencí cVDPV, např. na Madagaskaru (2002, 2005), v Indonésii (2005) a Kambodži (2005-2006). Dosud největším dokumentovaným ohniskem (46 případů) byl indonéský ostrov Madura.
Izoláty aVDPV jsou takové, které nelze jednoznačně přiřadit buď k iVDPV nebo cVDPV. Vysoce divergentní (>12% odlišnosti) byly zjištěny v odpadních vodách v Estonsku, Izraeli a Slovensku. Měly podobné genetické a antigenní vlastnosti jako iVDPV, ale zjistit jejich zdroje se nepodařilo. Poprvé se jejich přítomnost prokázala v roce 1966 v Bělorusku. V roce 1999 se objevily u ruských dětí v sirotčinci. Rostoucí počet izolátů aVDPV s mírně odlišnou sekvencí VP1 (nad 1 %) se pozoruje celosvětově.


Interakce
Obsah >>


Česká legislativa umožňuje očkovat inaktivovanou poliovakcínou souběžně s jiným očkováním. Zpravidla je však vhodné zachovávat minimální intervaly dvou týdnů, případně čtyř týdnů po očkování živými vakcínami. Pokud se očkuje simultánně s jiným očkováním, pak se vakcíny podávají jinou injekční stříkačkou do odlišného místa vpichu. Inaktivovaná vakcína se před aplikací nesmí míchat s jinou vakcínou.
Kontraindikací je simultánní očkování živými perorálními vakcínami proti dětské přenosné obrně a břišnímu tyfu, neboť obě vakcíny spolu negativně interferují a snižuje se jejich imunitní odpověď.
U osob léčených imunosupresivními látkami, včetně chemoterapie, může být imunitní odpověď snížena nebo nejistá. Je-li to možné, pak se očkování inaktivovanou vakcínou odloží minimálně jeden měsíc po ukončení léčby. V opačném případě se sérologicky ověří získaná protilátková imunita.


Těhotenství a laktace
Obsah >>


Obecně se nedoporučuje očkovat těhotné ženy proti dětské přenosné obrně, neboť existuje alespoň teoretické riziko pro vývoj plodu. Je-li těhotná žena v riziku expozice divokého polioviru, pak ji lze očkovat živou nebo inaktivovanou vakcínou, převáží-li prospěch očkování nad rizikem infekce. Naopak kojení se nepovažuje za kontraindikaci očkování jak živou, tak inaktivovanou poliovakcínou.
V dobách sezónního výskytu poliomyelitidy se skutečně pozorovalo zvýšené riziko paralytického onemocnění, pokud se nakazila těhotná žena. Přenos polioviru se sice prokázal, ale neexistuje dosud žádný důkaz o tom, zda může ovlivnit vývoj plodu. Prospektivní studie zaměřená na sledování 87 novorozenců newyorských matek nakažených dětskou přenosnou obrnou během těhotenství v letech 1949-1953 nezjistila žádné zvýšené riziko vrozených defektů.
V roce 1985 se během masivní plošné imunizace finské populace očkovaly také těhotné ženy.
Sledován byl průběh těhotenství, porodu a vývoj novorozence po dobu minimálně 12 měsíců u celkem asi 5 000 žen očkovaných během těhotenství živou perorální vakcínou. Kromě toho se ženy rozdělily do tří skupin podle trimestru, ve kterém byly očkované, a porovnávaly se s kontrolní skupinou, tj. zhruba 6 000 v těhotenství neočkovaných žen. Monitorovány byly všechny malformace novorozenců, včetně novorozeneckého úmrtí, předčasného porodu a perinatální infekce. Celkem se zaznamenalo 209 (2,3%) případů malformací novorozenců narozených všem monitorovaným matkám bez ohledu na očkování během těhotenství.
Nezjistil se žádný rozdíl mezi studovanou a kontrolní kohortou, tj. poměr relativních rizik byl 0,7 a síla odhadu nepřevyšuje 0,5 % riziko pro vývoj plodu či těhotenství. Ve skupině žen očkovaných v těhotenství byl celkový počet porodů císařským řezem 18,4 % a v kontrolní skupině 18,9 %. Očkování živou perorální vakcínou bylo bezpečné nejen pro těhotné ženy, ale také pro plod a průběh těhotenství.


Nežádoucí účinky
Obsah >>


Od 60. let minulého století byly pozorovány případy poliomyelitidy po očkování živou perorální poliovakcínou. Ukázalo se, že se vakcinační oslabené viry pravděpodobně mohou změnit v lidském zažívacím traktu. Přitom nejvyšší genetickou stabilitu vykazuje vakcinační poliovirus sérotypu 1 a naopak nejnižší sérotypu 3. V běžně zdravé proočkované populaci je incidence tzv. VAPP, tj. paralytická poliomyelitida související s atenuovaným vakcinačním poliovirem zcela výjimečná. Zato častěji se pozoruje v méně proočkovaných populacích u imunokompromitovaných osob, nejčastěji s protilátkovým deficitem.
Dojde-li ke vzniku mutanty, může se takový virus opakovanými reprodukčními cykly geneticky změnit natolik, že získává vlastnosti divokého viru včetně neurovirulence. Dlouhodobá cirkulace odvozeného polioviru byla prokázána v Egyptě, kde způsobil až 30 % hlášených případů paralytické poliomyelitidy. Ke změně atenuovaného na derivovaný poliovirus dochází pouze tehdy, infikuje-li se vakcinačním virem vnímavý jedinec zpravidla v populaci nedostatečně proočkované. Derivovaný virus může tak podstoupit mnohem více změn. Naopak v homogenně proočkované populaci, jakou je třeba česká, je jeho riziko vzniku téměř vyloučeno.
Riziko akutní chabé parézy se objevuje u očkovanců mezi 4. až 30. dnem po OPV očkování, u osob v blízkém kontaktu s takto očkovanými mezi 7. až 60. dnem a jsou-li imunokompromitovaní, pak až do sedmi měsíců po kontaktu. Riziko VAPP se odhaduje mezi očkovanci celkově jeden případ na 6,2 milionu podaných dávek a nejvyšší bývá u primovakcinovaných první dávkou (jeden případ na 1,4 milionů dávek). Mezi osobami v blízkém kontaktu se toto riziko snižuje minimálně 5krát. Díky masivnímu plošnému kampaňovitému očkování českých dětí (vždy v březnu a květnu) se incidence VAPP nikdy neprokázala.


Typ reakce Četnost Popis
Perorální živá poliovakcína
Celkové reakce Časté: >= 1% a < 10% Horečka, nevolnost, bolesti hlavy, zvracení a průjmy.
Neobvyklé (Méně časté): >= 0,1% a < 1% Nechutenství, průjem, zvracení, nevolnost, asymptomatická infekce
Velmi vzácné: < 0,01% Konjunktivitida, náhlá těžká únava; symptomy paralytické poliomyelitidy (VAPP), riziko je nejvyšší po podání první dávky; alergické reakce včetně anafylaktické, urtikárie, pruritus, erymatózní kůže; relaps u pacientů s lupus erythematosus
Inaktivovaná poliovakcína
Lokální reakce Velmi časté: >= 10% Bolest v místě vpichu
Časté: >= 1% a < 10% Zarudnutí, zatvrdnutí a otok v místě vpichu; mohou se objevit do 48 hodin po aplikaci vakcíny a přetrvávat po dobu jednoho nebo dvou dnů.
Celkové reakce Časté: >= 1% a < 10% Teplota nižší než 38 °C
Neobvyklé (Méně časté): >= 0,1% a < 1% Horečka, bolest hlavy, bolest břicha, průjem, zvracení, únava, slabost, bolesti v zádech, ztuhlost
Vzácné:
>= 0,01% a < 0,1%
Hypotonická přecitlivělost, lymfadenopatie lokalizovaná v oblasti místa vpichu
Velmi vzácné: < 0,01% Symptomy paralytické poliomyelitidy; anafylaktická reakce; relaps u pacientů s lupus erythematosus

Doba použitelnosti a skladování
Obsah >>


Inaktivovaná vakcína má obvykle dobu použitelnosti 36 měsíců, skladuje-li se v lednici v neporušeném obalu při teplotě od +2 °C do +8 °C. Vakcínu je třeba chránit před světlem a mrazem. Před použitím by měla být čirá a bezbarvá.
Živá perorální vakcína má dobu použitelnosti obvykle závislou na teplotě skladování. Je-li uchovávána při teplotě nižší než -20 °C, zpravidla ji lze používat minimálně po dobu 24 měsíců, případně i déle (umožňuje-li to výrobce). Při teplotě od +2 °C do +8 °C lze vakcínu skladovat maximálně 18 měsíců, při teplotě do +25 °C jen šest týdnů a do +37 °C jen tři dny. Vždy se musí uchovávat v temnu a případné cykly rozmrazení a zmrazení její účinnost neovlivňují. Vakcínu tvoří čirý roztok, růžově až červeně zabarvený, neboť obsahuje fenolovou červeň jako indikátor pH prostředí signalizující případnou změnu kvality (indikuje její možnou kontaminaci). Změní-li se barva vícedávkového balení ve žlutou, nedoporučuje se vakcínu dále používat.


Literatura
Obsah >>


Zdroj: Petráš M, Lesná IK. Manuál očkování 2010, 3.vydání, leden 2010 ©Marek Petráš, pp 165-196